El 10 de mayo de 2023, NMPA anunció la reanudación de la importación, venta y uso de paclitaxel unido a albúmina para inyección (Abraxane) producido por Celgene Corporation, la subsidiaria de Bristol Myers Squibb (BMS).
Se trata del primer "levantamiento" de la prohibición de este medicamento original de Bristol Myers Squibb (BMS) desde que se suspendió su importación en 2020. Sin embargo, en los últimos cuatro años, ya han entrado en el mercado varios genéricos y el panorama del mercado del paclitaxel ligado a albúmina ya ha cambiado drásticamente. ¿Cómo avanzará Bristol Myers Squibb (BMS)?
Breve historia del desarrollo de los fármacos paclitaxel
El paclitaxel, un producto natural extraído del taxus chinensis, actúa sobre los microtúbulos inhibiendo la mitosis de las células tumorales y es uno de los fármacos quimioterapéuticos de amplio espectro más importantes. Desde su descubrimiento en los años 60, el paclitaxel se comercializa en forma de inyecciones.
En 1992, la FDA aprobó la primera inyección de paclitaxel (nombre comercial: Taxol) para el tratamiento del cáncer de ovario avanzado. Posteriormente, se aprobó para el tratamiento de otros tipos de cáncer, como el cáncer de mama, el CPCNP y el sarcoma de Kaposi.
Sin embargo, debido a su escasa solubilidad en agua, el paclitaxel necesita un disolvente complejo de aceite de ricino polioxietilado y etanol anhidro para mejorar su solubilidad. Este tipo de disolvente estimula fácilmente la liberación de histamina en el organismo, lo que provoca alergias graves. Por lo tanto, los pacientes suelen requerir un tratamiento previo con hormonas adrenocorticotrópicas y antihistamínicos antes de la administración para aliviar las alergias. El régimen de administración es complejo.
Como resultado, se desarrolló el fármaco de paclitaxel de última generación, denominado paclitaxel unido a albúmina (Abraxane). Abraxane utiliza albúmina humana como portador, lo que permite la administración directa sin necesidad de un tratamiento previo con hormonas adrenocorticotrópicas y antihistamínicos.
Desarrollado por Abraxis, una compañía de Estados Unidos, Abraxane fue aprobado por la FDA en enero de 2005 para el tratamiento del cáncer de mama bajo la marca Abraxane, y posteriormente aprobado para el tratamiento del cáncer de pulmón, cáncer de páncreas, etc.
En 2010, Celgene adquirió Abraxis por un pago inicial de 2.900 millones de dólares, lo que le permitió obtener el control de Abraxane. Desde su comercialización, el volumen de ventas deAbraxanohan ido aumentando constantemente.
En 2013, Abraxane fue aprobado para su comercialización en China. En 2017, BeiGene obtuvo el derecho de venta del medicamento en el mercado chino. Según los datos de MENET, en 2018, el volumen de ventas de Abraxane en los hospitales públicos alcanzó los 721 millones de RMB, superando con creces a otros productos similares.
Prohibición del paclitaxel unido a albúmina
Con la expiración de la patente de Abraxane, numerosos genéricos han entrado sucesivamente en el mercado. En febrero de 2018, se aprobó la comercialización del paclitaxel unido a albúmina (Keaili) producido por CSPC Pharmaceutical Group Co., Ltd; en agosto de 2018, se aprobó la comercialización de Aiyue, desarrollado por Hengrui Pharmaceuticals; en noviembre de 2019, también se aprobó la comercialización de Qilu Ruibei de Qilu Pharmaceutical.
En 2020, durante la segunda ronda de compras nacionales basadas en el volumen, Celgene obtuvo la licitación a un precio de 1150 RMB/100 ml, y abasteció a provincias como Pekín, Tianjin, Zhejiang y Hubei. Los otros dos ganadores de la licitación fueron CSPC Pharmaceutical Group (747 RMB/100 ml) y Hengrui Pharmaceuticals (780 RMB/100 ml).
Sin embargo, poco después de que se seleccionara Abraxane, cuando la NMPA inspeccionó un sitio de producción comisionado de Bristol Myers Squibb (BMS) ubicado en Illinois, Estados Unidos, descubrió que algunas instalaciones de producción clave utilizadas en la producción de paclitaxel unido a albúmina no cumplían con los requisitos básicos de gestión de calidad de producción de medicamentos de China y que había problemas con medidas de control aséptico inadecuadas en el proceso de producción, que no cumplían con las Buenas Prácticas de Manufactura de Productos Farmacéuticos de China (Revisión de 2010). Por lo tanto, la importación, venta y uso de Abraxane en China se suspendieron legalmente. Posteriormente, Bristol Myers Squibb (BMS) inició un retiro de Abraxane del mercado chino.
En cuanto al suministro sustituto, el 27 de marzo de 2020, la Oficina Nacional de Adquisiciones Centralizadas emitió el Aviso sobre la determinación de empresas de suministro sustituto de paclitaxel para inyección (ligado a albúmina) en algunas regiones, confirmando a CSPC Pharmaceutical Group y Hengrui Pharmaceuticals como empresas de suministro sustituto para las regiones de suministro originales de Celgene. Esto significa que CSPC Pharmaceutical Group y Hengrui Pharmaceuticals dividirán el 70% del volumen de compra comprometido en 30 provincias y regiones de China.
En agosto del año pasado, BeiGene anunció un acuerdo con Celgene y puso fin a la cooperación comercial para tres productos maduros. Como resultado, se perdieron todos los derechosAbraxanoEn China fueron devueltos a Bristol Myers Squibb (BMS).
El panorama del mercado del paclitaxel está experimentando cambios, y se utilizan terapias combinadas para lograr avances
Hasta el momento, 7 empresas nacionales han obtenido el documento de aprobación de producción de Paclitaxel para inyección (unido a albúmina), incluidas CSPC Pharmaceutical Group Co., Ltd, Hengrui Pharmaceuticals, Qilu Pharmaceutical, Kelun Pharmaceutical, Hisun, Kanghe Biopharmaceutical y Haichang Biotech.
En respuesta a la competencia de los genéricos, estas empresas están explorando terapias combinadas que involucran paclitaxel unido a albúmina y PD-1. En diciembre de 2021, el anticuerpo monoclonal PD-1 de Hengrui Pharmaceuticals, camrelizumab, en combinación con paclitaxel unido a albúmina, obtuvo la aprobación de la NMPA para el tratamiento de primera línea de dos nuevas indicaciones: CPCNP escamoso avanzado y carcinoma escamocelular esofágico. El sintilimab de Innovent en combinación con paclitaxel unido a albúmina está siendo investigado para el tratamiento del cáncer de cuello uterino recurrente, mientras que el serplulimab de Henlius ha sido aprobado para la combinación con paclitaxel unido a albúmina para el tratamiento de primera línea de la indicación, CPCNP escamoso localmente avanzado o metastásico.
La competencia en el mercado nacional de paclitaxel ligado a albúmina se ha intensificado. Para que Abraxane recupere su antigua posición en el mercado, se requieren reformas en múltiples aspectos.